這個(gè)春節(jié)，一場始料未及的新冠肺炎疫情，打亂了人們對于鼠年的憧憬，不斷滾動(dòng)的疫情播報(bào)牽動(dòng)著每個(gè)人的心。

 

　　在這場戰(zhàn)“疫”中，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)感染性疾病防控分會(huì)常務(wù)委員兼秘書長、中山大學(xué)附屬三院感染科副主任林炳亮除了參與醫(yī)務(wù)工作，還不斷通過互聯(lián)網(wǎng)做科普。他向中青報(bào)·中青網(wǎng)記者透露，這些天面對的線上咨詢最高時(shí)達(dá)上萬人，是平日里的幾十倍，“疫情突然，太多民眾對這個(gè)疫情和病毒認(rèn)識不足，不知道怎么辦……”

 

　　正如一位科研人員所說，很多人之所以表現(xiàn)出較強(qiáng)的擔(dān)憂，是因?yàn)樵谶@場沒有硝煙的戰(zhàn)爭中，人們連“敵人”的底細(xì)都還沒有摸清。那么，關(guān)于新型冠狀病毒，我們究竟了解多少，其中哪些問題已經(jīng)在科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識，哪些科學(xué)知識和醫(yī)學(xué)常識又能幫助人們打好這場戰(zhàn)“疫”？

 

　　為此，中青報(bào)·中青網(wǎng)記者采訪了多位科學(xué)家和醫(yī)生，進(jìn)行解惑。

 

　　病毒怎么就盯上了人類

 

　　有人說，如果把所有的病毒列出來，人類發(fā)展史看上去就是一部與傳染病做斗爭的歷史：天花病毒、甲流病毒、登革熱病毒、SARS冠狀病毒、埃博拉病毒等，都曾奪走人類大量的生命。這些直徑約10－300納米之間的微生物，在人類不經(jīng)意間就可以完成一次入侵，其表現(xiàn)形式可能是一個(gè)噴嚏，也可能是一次身體接觸。

 

　　“病毒會(huì)不斷‘進(jìn)軍’各種宿主，這個(gè)宿主可以是一個(gè)簡單的細(xì)菌，一個(gè)細(xì)胞，也可以是人類這樣復(fù)雜的生物體。”中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心研究員仇子龍說，病毒簡單來說就是“寄生蟲”，不依附于其他生物就沒法存活、沒法繁殖。

 

　　當(dāng)一個(gè)病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，將走過6個(gè)步驟：吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。首先是吸附，病毒通過“識別”宿主細(xì)胞膜表面特有的受體蛋白分子，來“盯上”目標(biāo)細(xì)胞。然后開展侵入——要么通過某種方式進(jìn)入宿主細(xì)胞，要么直接將遺傳物質(zhì)注入宿主細(xì)胞之內(nèi)。

 

　　接下來是脫殼，病毒的感染性核酸“脫下”蛋白質(zhì)外殼，然后“馬不停蹄”地進(jìn)行生物合成——根據(jù)基因指令，借助宿主細(xì)胞提供的原料、能量和場所，來合成病毒的核酸和蛋白質(zhì)；緊接著進(jìn)行組裝，新合成的病毒核酸和蛋白質(zhì)，會(huì)組裝成子代病毒；最后是釋放，子代病毒釋放到宿主細(xì)胞外。

 

　　這一次來襲的新型冠狀病毒，其入侵步驟也是如此。以第一步的“吸附”為例，該病毒所要識別的，是人類呼吸道和肺部細(xì)胞表面的“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2”（ACE2）。中科院武漢病毒所研究員石正麗團(tuán)隊(duì)近日在《自然》雜志發(fā)文證實(shí)了這一點(diǎn)。

 

　　截至目前，人們對新型冠狀病毒的認(rèn)識還很不夠，盡管科學(xué)家在一些機(jī)理問題上取得一些進(jìn)展，但還有很多臨床表現(xiàn)尚未找到原因。

 

　　新病毒比SARS狡猾在哪兒

 

　　“狡猾！”“詭異！”這是林炳亮對新型冠狀病毒的一個(gè)最初印象。

 

　　他告訴記者，截至目前，人們對新型冠狀病毒的認(rèn)識還很不夠，盡管科學(xué)家在一些機(jī)理問題上取得一些進(jìn)展，但還有很多臨床表現(xiàn)尚未找到原因，如潛伏期患者具有感染性、無癥狀患者也有感染性、某些患者特別是重癥患者持續(xù)排毒時(shí)間較長等，都是其“狡猾”“詭異”之處。

 

　　如今，科學(xué)家基于糞便已經(jīng)檢測出新型冠狀病毒核酸，糞口傳播途徑的“可能存在”引發(fā)注意；此外，氣溶膠傳播途徑的“可能存在”也陸續(xù)受到關(guān)注。林炳亮說，這些都在進(jìn)行科學(xué)研究，相信很快會(huì)有結(jié)果。

 

　　“認(rèn)識它，自然是好事，對普通民眾來說，如廁前后規(guī)范洗手，蓋好馬桶蓋再?zèng)_水，小區(qū)檢查下水道是否暢通，做到這些就會(huì)大大減少感染的機(jī)會(huì)。”林炳亮希望，通過后續(xù)加強(qiáng)臨床治療和科學(xué)研究，加深對新冠肺炎及病毒的認(rèn)識了解，慢慢揭開它“詭異的面紗”。

 

　　在他看來，這次疫情發(fā)展的速度和傳播能力之所以如此強(qiáng)，有多方面的原因——

 

　　一是新型冠狀病毒感染的肺炎疫情初期流行時(shí)，人們對這個(gè)新疾病的傳播途徑認(rèn)識不足，導(dǎo)致疫情擴(kuò)散。二是新型冠狀病毒感染的肺炎存在潛伏期感染和無（輕）癥狀感染患者，患者沒有或僅有輕微癥狀，容易漏診，如何找出這類傳染源是疫情防控的一大挑戰(zhàn)。最后一點(diǎn)，則是新型冠狀病毒感染的肺炎作為一種新的疾病，人群普遍對它沒有免疫力，導(dǎo)致疫情流行初期的“所向披靡”。

 

　　而這，又牽出另一個(gè)追問：面對新冠病毒的來襲，人體的免疫系統(tǒng)究竟能起到何種作用？

 

　　人體如何反擊病毒

 

　　一種病毒要想入侵人類體內(nèi)，要突破“重重防線”，而人體也終將發(fā)現(xiàn)它們的存在，然后“奮起反抗”——這就是人體的免疫機(jī)制。

 

　　“打噴嚏、咳嗽、咳痰，這些都是免疫細(xì)胞與病毒作戰(zhàn)的表現(xiàn)。”中國免疫學(xué)會(huì)副理事長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長黃波告訴記者，人類的呼吸系統(tǒng)盡管是一個(gè)與外界相通的開放系統(tǒng)，但這個(gè)系統(tǒng)從頭到尾有多個(gè)環(huán)節(jié)，均部署免疫細(xì)胞“重兵把守”，防御病毒入侵。

 

　　據(jù)他介紹，新型冠狀病毒感染人體時(shí)，通過鼻腔和口腔進(jìn)入到人體咽喉部后，將進(jìn)一步蔓延氣管及更細(xì)的支氣管，進(jìn)而到達(dá)肺泡。不過，這些病毒進(jìn)入肺泡的每一步，都會(huì)遭到免疫細(xì)胞的“防御”和“監(jiān)視”。

 

　　具體來看，人體氣道表面的大部分細(xì)胞，都含有“像刷子一樣”的細(xì)長纖毛，這些纖毛表面還有能夠分泌黏液的杯狀細(xì)胞，這些黏液能夠包裹病毒，并依靠纖毛向上推動(dòng)，經(jīng)氣道從口腔內(nèi)排出——這個(gè)過程就是人們?nèi)粘Ｋ�說的“咳痰”。當(dāng)然，咳出的痰上，也就沾著不少病毒顆粒。

 

　　“如果病人出現(xiàn)干咳癥狀，則在一定程度上說明，病毒突破氣管、支氣管部位的防線，侵入到了肺泡，肺泡部位的免疫細(xì)胞，同樣會(huì)被激活。”黃波說，如此一來，一整套環(huán)節(jié)中的免疫細(xì)胞都會(huì)被激活，釋放細(xì)胞因子如白介素－1、白介素－6和腫瘤壞死因子等，直接刺激體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱。

 

　　這也是為什么病毒感染后，人類會(huì)有發(fā)熱癥狀，并且成為一個(gè)驗(yàn)證感染的關(guān)鍵指標(biāo)。

 

　　此外，病毒入侵肺泡后，如果引起大量肺泡上皮細(xì)胞死亡，其釋放的死亡物質(zhì)，還會(huì)進(jìn)一步刺激免疫細(xì)胞，引發(fā)更強(qiáng)的發(fā)熱反應(yīng)——具體表現(xiàn)就是持續(xù)高熱。

 

　　“發(fā)熱反應(yīng)其實(shí)也屬于人體的一種保護(hù)機(jī)制，一方面過高溫度能夠抑制病毒復(fù)制，另一方面，溫度升高能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的防御能力。”黃波說。

 

　　除了發(fā)熱癥狀外，這次新型冠狀病毒感染的部分病人，還出現(xiàn)了腹瀉等胃腸道癥狀。黃波說，這是由于咽喉與食道相連，部分病毒可能通過咽喉部進(jìn)入到消化道，通過感染腸上皮細(xì)胞以及激活腸道免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相關(guān)癥狀。

 

　　不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好，不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙、飲酒以及旅途疲勞等，都能導(dǎo)致免疫功能臨時(shí)紊亂，從而給病毒帶來可乘之機(jī)。

 

　　癥狀為何輕重不同

 

　　那么，為什么感染者會(huì)有不同的反應(yīng)癥狀？答案在于每個(gè)人體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能有強(qiáng)有弱。

 

　　黃波告訴記者，大多數(shù)年輕患者表現(xiàn)為輕癥，正是因?yàn)樗麄兊姆尾可掀ぜ?xì)胞狀態(tài)較為良好，對病毒入侵的天然反應(yīng)迅捷有效。他們的免疫細(xì)胞功能完整、良好，即便被新型冠狀病毒感染，也可能不出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀非常輕微。

 

　　老年人的情況則不然，隨著年齡增長，人的機(jī)體功能開始退化，在應(yīng)對病毒時(shí)，肺部上皮產(chǎn)生干擾素會(huì)“慢半拍”，產(chǎn)生的量也會(huì)少一些，這意味著，它們的免疫細(xì)胞釋放干擾素以及吞噬病毒的能力會(huì)有所下降，于是人體整體抗病毒能力下降。

 

　　“如果老年人還有心血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病時(shí)，其免疫系統(tǒng)功能更是薄弱，抵御病毒的能力更差，更容易被病毒感染。”黃波說。

 

　　目前來看，此次新型冠狀病毒感染所致死亡患者，大多是老年人并且患有其他基礎(chǔ)性疾病。

 

　　黃波說，正是由于這些患者抗病毒的免疫力低下，從鼻腔、咽喉部到氣管和支氣管等諸多環(huán)節(jié)，未能將病毒“有效阻擊”，使得病毒侵犯肺泡，導(dǎo)致共用的肺泡血管壁膜受損，血管里的血液進(jìn)入到肺泡，導(dǎo)致缺氧，引發(fā)危重病情。

 

　　當(dāng)然，這并不意味著年輕人就可以高枕無憂了。

 

　　在黃波看來，不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好，不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙飲酒以及旅途疲勞等，都能導(dǎo)致免疫功能臨時(shí)紊亂，從而給病毒帶來可乘之機(jī)。

 

　　“人的癥狀輕重，也和入侵的病毒量有關(guān)。”黃波說，當(dāng)病毒短時(shí)間內(nèi)大量入侵機(jī)體時(shí)，即使是健壯的年輕人，其機(jī)體免疫系統(tǒng)也可能沒法控制住全部的病毒。

 

　　這時(shí)，人類免疫系統(tǒng)的“最佳助攻”——藥物和疫苗就要登場了。

 

　　藥物研發(fā)急不得？

 

　　面對新型冠狀病毒肺炎疫情發(fā)展的嚴(yán)峻形勢，由各類機(jī)構(gòu)和企業(yè)研發(fā)或篩選的“候選藥物”“候選疫苗”頻頻被曝出，備受關(guān)注。那么對這類病毒，是疫苗的預(yù)防作用更明顯，還是藥物治療的效果更佳？

 

　　“疫苗解決的是保護(hù)易感人群、群體防護(hù)的問題，而藥物僅僅是針對患者，是個(gè)體。”林炳亮在接受記者采訪時(shí)說，從長遠(yuǎn)來看，應(yīng)該以疫苗為主，這對疫情控制或發(fā)生意義重大；但現(xiàn)階段來看，重點(diǎn)是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，所以盡早研發(fā)或找到有效治療藥物“很重要”。

 

　　然而，新藥的研發(fā)并不容易。

 

　　“大家都希望能盡快有好的藥物，來對付這突如其來的不速之客，但我們必須清楚地認(rèn)識到，藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用有基本的規(guī)律和時(shí)間要求。”中科院上海藥物所管麗專門在網(wǎng)上撰文，來回應(yīng)人們對于特效藥的迫切期待。

 

　　一般情況下，新藥研發(fā)從無到有，要?dú)v經(jīng)藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和臨床試驗(yàn)“三部曲”，最后才能進(jìn)入醫(yī)藥市場用于治療疾病。

 

　　這其中，最后一步“臨床研究”，則又細(xì)分為Ⅰ期臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)和IV期臨床研究即藥物上市后監(jiān)測4個(gè)階段，細(xì)說起來可謂步步荊棘，成功者鳳毛麟角。

 

　　“很多人可能會(huì)有疑惑，緊急關(guān)頭，我們不能縮短藥物研發(fā)的時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)嗎？”管麗說，可以加快研發(fā)速度，但仍要遵循新藥研發(fā)規(guī)律。藥物的研發(fā)是一項(xiàng)周期長、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大的系統(tǒng)工程，每一個(gè)環(huán)節(jié)都來不得半點(diǎn)錯(cuò)誤。

 

　　管麗給出一組數(shù)據(jù)：一個(gè)創(chuàng)新藥物從實(shí)驗(yàn)室研究到最終上市可能需要10年；據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球的各大制藥公司對于一個(gè)創(chuàng)新藥物的資金投入，從最初到研發(fā)上市花費(fèi)金額平均高達(dá)20多億美元；從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出潛在有效的化合物，到最終在臨床確定有效，并能夠應(yīng)用到市場的藥物，可能1萬個(gè)活性化合物苗子中，才能有一個(gè)化合物最終上市。

 

　　難度之大，可見一斑。

 

　　在沒有疫情暴發(fā)的情況下，科研人員從拿到實(shí)驗(yàn)室可用的疫苗開始，到疫苗可以商用，將歷經(jīng)一個(gè)“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。

 

　　分離疫苗毒株才邁出第一步？

 

　　至于疫苗的制備，所需的時(shí)間可能更長。

 

　　“前不久，新型冠狀病毒的毒株已經(jīng)分離出來，這為疫苗的研發(fā)提供了可能。”林炳亮說，一般來看，疫苗從研發(fā)到最終應(yīng)用還要很長一段時(shí)間，希望越快越好。

 

　　減毒活疫苗和滅活疫苗，是疫苗中的主要兩類。這其中，前者顧名思義就是病毒經(jīng)過各種處理后，毒性減弱，但仍保留其免疫原性，將其接種到人類身上，引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到預(yù)防作用。至于滅活疫苗，則需對病毒進(jìn)行一次培養(yǎng)，徹底“殺死”該病毒同時(shí)保留其毒株特征。

 

　　“這也是科學(xué)家要在疫情暴發(fā)初期，爭取第一時(shí)間拿到活毒株體的一個(gè)原因。”中科院微生物所博士馬越說，由于病原體的突變率不同，比較從不同病人身上分離得到的活毒株，也是一件非常重要的事。

 

　　不過，即便科學(xué)家已經(jīng)掌握了可用的疫苗毒株，從研發(fā)到可以注射防疫，還要?dú)v經(jīng)很長一段時(shí)間。

 

　　根據(jù)馬越的說法，在沒有疫情暴發(fā)的情況下，科研人員從拿到實(shí)驗(yàn)室可用的疫苗開始，到疫苗可以商用，將歷經(jīng)一個(gè)“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。

 

　　在疫情暴發(fā)的當(dāng)下，這個(gè)時(shí)間或許會(huì)大大縮短，甚至?xí)��?ldquo;綠色通道”。不過馬越說，“還是需要時(shí)間，科研人員爭分奪秒，日夜奮戰(zhàn)，就是在和時(shí)間賽跑。”

 

　　理想的抗病毒藥物，是既能作用于病毒增殖周期的某個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，予以干擾或阻斷，又不影響宿主細(xì)胞的正常代謝。

 

　　打敗細(xì)菌的抗生素為啥不管用

 

　　除了病毒，人類還有一個(gè)敵人——細(xì)菌，細(xì)菌感染曾一度成為人類最大的敵人，如當(dāng)年被稱作“黑死病”的鼠疫，3年時(shí)間就使歐洲人口減少三分之一。直到抗生素的發(fā)現(xiàn)和推廣，人類才控制了細(xì)菌感染的暴發(fā)。

 

　　面對這次新型冠狀病毒肺炎疫情，有的人發(fā)出疑問：既然尚無特效藥，為何不能用抗生素治療？中科院微生物所科研專家對此回應(yīng)道：抗生素對病毒是無效的，至于原因，則還要從細(xì)菌和病毒的結(jié)構(gòu)不同說起。

 

　　細(xì)菌擁有細(xì)胞壁，還有自己的核酸復(fù)制機(jī)器和核糖體——這就給了抗生素機(jī)會(huì)，抗生素只要針對這些靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，就能保證殺傷細(xì)菌，而對人類副作用很小。

 

　　相應(yīng)地，病毒沒有細(xì)胞壁，沒有自己的核酸酶，也沒有核糖體，它所有的功能都要依靠宿主細(xì)胞來完成。這意味著，即便研發(fā)出能夠殺死病毒的抗生素，也沒有太大意義——因?yàn)椋�這種抗生素在殺死病毒的同時(shí)，也殺死了病毒所吸附的宿主細(xì)胞。

 

　　按照中科院微生物所科研人員的說法，理想的抗病毒藥物，是既能作用于病毒增殖周期的某個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，予以干擾或阻斷，又不影響宿主細(xì)胞的正常代謝。

 

　　比如常見的藥物“病毒唑”，就提供了大量核苷酸類似物，“偷梁換柱”地取代了正常的核苷酸，這讓病毒失去了復(fù)制能力，起到了抑制病毒擴(kuò)增的作用。

 

　　科學(xué)家提醒道，面對病毒的治療，人類至今尚未找到像抗生素一樣普適性特效藥，也因此，積極的治療往往是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫能力去對抗病毒——因?yàn)橹挥猩�物本身，才真正懂得如何對抗生物�?/div>

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